|
Un vaccin conținând peptide previne formarea spontană a tumorilor la șoareci |
|
|
|
27 Februarie 2007 |
 Într-un model murin al cancerului de sân, un
vaccin conținând peptide previne formarea tumorilor mamare, relatează
cercetători americani în numărul din 1 februarie al revistei Cancer Research. Vaccinul a încetinit
sau chiar a oprit progresia tumorală în cazul în care a fost administrat după ce cancerul a ajuns într-un stadiu
mai avansat.
Experimentele anterioare cu peptide derivate din antigeni tumorali au
sugerat că acestea pot fi folosite în tratamentul tumorilor maligne obișnuite,
notează dr. Esteban Celis și colegii de la University
of South Florida din Tampa. Progresle din domeniu au fost împiedicate însă
de faptul că până acum s-au folosit modele artificiale, de exemplu linii
celulare tumorale transplantate și proteine străine pentru generarea
peptidelor.
Autorii sugerează că odată ce au
devenit disponibile modele de cancer mult mai „fiziologice”, aceste progrese se
vor accelera. În studiul lor, cercetătorii au folosit femele de șoareci
transgenici BALB/neuT, purtătoare ale oncogenei de șobolan HER-2/neu activate.
Aceste animale dezvoltă multiple tumori spontane la vârsta de 15-20 de
săptămâni.
Pentru a investiga efectul vaccinului,
oamenii de știință au generat din antigenul HER-2/neu multiple peptide
sintetice corespunzătoare unui epitop de limfocit T citotoxic. Peptidul „p66” a
fost identificat ca fiind cel mai eficient în atragerea limfocitelor T
citotoxice tumor-reactive la animalele de control.
La șoarecii BALB/neuT, administrarea de
p66 împreună cu agentul imunostimulator CpG a indus activitate antitumorală.
Totuși, pentru asigurarea unei protecții prelungite a fost necesară eliminarea
celulelor T CD4/CD25+ sau repetarea multiplă a vaccinării cu cantități mari de
substanță activă. Când s-a administrat tratament cu anticorpi monoclonali
anti-CD25, vaccinarea a crescut răspunsul antitumoral de cinci ori.
S-a observat o protecție semnificativă
când animalele au fost vaccinate cu p66+CpG și ulterior au fost inoculate cu
celule cultivate, izolate inițial de la șoareci BALB/neuT. Totuși, răspunsul
limfocitelor T citotoxice tumor-reactive a fost mai crescut în cazul în care
șoarecii au fost pretratați cu anticorpi monoclonali anti-CD25. La sfârșitul
experimentelor (în ziua 125), trei din cei cinci șoareci tratați conform
acestei scheme nu au prezentat tumori.
Când celulele canceroase au fost
implantate înaintea vaccinării, creșterea tumorală a fost încetinită, dar nu și
oprită. Dacă s-a aplicat și „premedicația” anti-CD25, progresia tumorală s-a
oprit în totalitate. Animalele care au primit încă două vaccinări au supraviețuit.
Nu în ultimul rând, cercetătorii au
observat că tratamentul are și un efect profilactic împotriva tumorilor mamare
spontane.
Pe baza acestor experimente,
vaccinurile anticancer trebuie folosite în mod preferențial pentru profilaxie
sau în condiții în care boala este relativ redusă – cu ajutorul diagnosticării
precoce, al intervenției chirurgicale, al radio- sau chimioterapiei, au
concluzionat autorii.
Cancer Res 2007;67:1326-1334.
Acest articol a fost citit de 1339 ori.
|