|
Supraexprimarea receptorilor insulinici în carcinomul hepatocelular uman |
|
|
|
18 Ianuarie 2007 |
 Anomalii ale factorilor de creștere insulinici și insulin-like (IGF) pot
contribui la apariția carcinomului hepatocelular. De altfel substratul-2 al
receptorului insulinic (ISR-2) este principalul efector al acțiunii insulinei
la nivel hepatic, rolul său în hepatocarcinogeneză rămânând necunoscut.
Cercetători ai Universității Pierre și Marie Curie
din Paris au demonstrat ca IRS-2 au fost supraexprimați în două modele
de hepatocarcinogeneză: prin administrarea de dietilnitrozamină și prin
supraexprimarea antigenului T – SV40.
În ambele modele a fost detectată
supraexprimarea IRS-2 în leziuni preneoplazice precum și nivele crescute la nivelul
nodulilor tumorali. Supraexprimarea IRS-2 a fost asociată cu supraexprimarea
IGF-2 și IRS-1 dar și cu inhibiția GSK-3ß. De asemenea a fost detectată o
exprimare crescută a IRS-2 în carcinomul hepatocelular uman asociată cu un
nivel crescut al ARNm IRS-2. Funcționalitatea IRS-2 a fost demonstrată în
celule Hep3B în care tirozin fosforilarea IRS-2 și asocierea sa cu
fosfatidilinozitol-3-kinaza a fost indusă de IGF-2. Mai mult, reglarea de tip
down-regulation a exprimării IRS-2 a determinat apoptoza acestor celule. În
concluzie s-a demonstrat ca IRS-2 este supraexprimat în carcinomul hepatic
uman.
Apariția supraexprimării IRS-2 în stagii preneoplazice ale
hepatocarcinogenezei experimentale și efectul său protector împotriva apoptozei
sugerează faptul că IRS-2 contribuie la progresia tumorii hepatice.
Acest articol a fost citit de 1360 ori.
|