|
Sistemul imun implicat în homeostazia lipidelor. |
|
|
|
02 Mai 2007 |
 Noi date provenind din studii
efectuate pe animale și publicate în cursul lunii aprilie indică o legătură,
nebănuită până în prezent, între sistemul imun și reglarea nivelelor lipidelor,
legătură ce ar putea ajuta la explicarea asocierii inflamației cronice cu
hiperlipemia. Investigatorii de la universitatea din Chicago au descoperit o interacțiune între
celulele T și celulele hepatice care pare a regla homeostazia lipoproteinelor,
un proces mediat de liganzi din subfamilia
factorului de necroză tisulară.
„Rolul inflamației per se asupra
hiperlipemiei nu a fost bine înțeles” subliniază dr.
Godfrey Getz de la universitatea din Chicago,
unul din investigatorii studiului. “Noi am arătat că unele celule inflamatorii
pot într-adevăr regla metabolismul lipidelor. Persoanele cu boli inflamatorii
cronice ca lupusul sau poliartrita reumatoidă au frecvent hiperlipemie și sunt
expuși unui risc crescut pentru afecțiuni cardiovasculare. Mecanismul descris
de noi ar trebui să ne ajute să înțelegem efectul pe care aceste boli le au
asupra lipidelor circulante”.
Investigatorii, conduși de Dr James Lo,
afirmă că legătura între celulele T hepatice și metabolismul lipidic este
surprinzătoare în ciuda faptului că ei au observat demult că animalele
experimentale imuno-deficiente au un nivel al lipidelor sanguine mai scăzut
decât cel al animalelor imunocompetente. Investigatorii și-au îndreptat atenția
asupra efectelor limfotoxinei(LT) și asupra LIGHT(cunoscută și ca TNFSF-14,
tumor-necrosis factor superfamily member 14), doi
liganzi proinflamatori extrem de potenți exprimați în primul rând pe celulele T
și care se leagă de receptorul betaR al limfotoxinei-un membru al subfamiliei
factorului de necroză tumorală. Pe șoareci experimentali tulburarea reglării
expresiei LIGHT la nivelul celulelor T a dus la hipercolesterolemie și la
hipertrigliceridemie. În momentul în care celule T exprimând LIGHT au fost
inoculate la șoareci cu o alimenție normală sau cu una bogată în grăsimi,
nivelul lipidelor plasmatice a crescut. La șoarecii cu deficiențe ale
receptorului LDL și în consecință cu deficiența abilității de control al
nivelului lipidic, inhibarea semnalizării LT și LIGHT cu ajutorul unei
proteine-capcană solubile LT{:beta:}R a atenuat dislipidemia.
“LIGHT în mod particular și poate și
LT, exprimate pe celulele T joacă rol în reglarea nivelului plasmatic al
colesterolului” a afimat Getz. “Aceasta este cel puțin o parte a rezultatului
interacțiunii dintre celulele T cu hepatocitele, celulele T NK jucând un rol
major”.
S-a observat de asemenea că șoarecii cu
celule T ce exprimă LIGHT au secretat mai puțină lipază hepatică-o enzimă cu
rol în metabolismul lipidic-și au avut nivele lasmatice ale lipidelor mai
crescute. În prezența LIGHT lipaza hepatică suferă un proces substanțial de
downregulation, existând dovezi în literatură care susțin că variații ale genei
ce codifică lipaza hepatică reprezintă factor de risc pentru bolile
cardiovasculare la om.
Următorul pas este de a determina dacă
răspunsul imun poate fi manipulat astfel încât să aibă un impact pozitiv asupra
metabolismului lipidic. Grupul de lucru își focalizează momentan atenția asupra
efectelor pe care aceste manipulări le au asupra aterosclerozei.
Lo JC, Wang, Tumanov AV, et al. Lymphotoxin {:beta:}
receptor-dependent control of lipid homeostasis. Science 2007; 316:285-288.
Acest articol a fost citit de 1300 ori.
|