|
Disfuncțiile mitocondriale - sindromul MELAS |
|
|
|
15 Noiembrie 2006 |
 Encefalo-miopatiile sunt tulburări multisistemice caracterizate de o scară largă a defectelor mitocondriale biochimice și genetice și de o transmitere ereditară variabilă. Una dintre cele mai frecvente afecțiuni din acest grup de boală este sindromul de miopatie mitocondrială, encefalopatie și acidoză lactică însoțită de episoade stroke-like (mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis with stroke-like episodes – MELAS),
care este moștenit strict pe linie maternă. Conform denumirii, episoadele de tip atac vascular cerebral sunt fenomene caracteristice acestui sindrom, care deseori apare la vârste sub 15 ani. Evoluția clinică a bolii este foarte variabilă, de la cazuri asimptomatice cu odezvoltare precoce normală până la slăbiciune musculară progresivă, acidoză lactică, disfuncție cognitivă, crize epileptice, episoade stroke-like, encefalopatie și moarte prematură. Sindromul este asociat cu un număr de mutații punctiforme în materialul genetic mitocondrial, mai mult de 80% a mutațiilor fiind prezent la nivelul buclei dihidro-uridinice a genei de tARN mitocondrial [tRNA(Leu)((UUR))]. Fiziopatologia bolii nu este cunoscută în mod complet, totuși, există mai multe ipoteze menite să explice apariția simptomatologiei. Aceste includ aminoacilarea scăzută la nivelul tARN mitocondrial, ceea ce duce la scăderea sintezei de proteine mitocondriale, schimbarea homeostaziei de calciu și alterări ale metabolismului oxidului nitric. În prezent, nu este nici un consens bine definit pentru tratamentul sindromului MELAS sau disfuncției mitocondriale în cazul altor boli. Mai multe strategii terapeutice au fost adoptate în urma unor prezentări de cazuri izolate sau studii clinice limitate care au inclus o populație heterogenă de pacienți cu sindrom MELAS, alte tulburări ale fosforilării oxidative sau acidoză lactică datorită defectului de metabolism al piruvatului. Opțiunile terapeutice curente al acestui sindrom sunt reprezentate de administrarea antioxidanților, a substraturilor și a cofactorilor lanțului respirator sub forma vitaminelor, cu toate că până în prezent nu s-au observat beneficii semnificative cu ajutorul acestor metode. CNS Drugs. 2006; 20(6):443-64 Acest articol a fost citit de 4394 ori.
|
